游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在游戏的早期阶段，玩家的卡片很少，所以玩家试图提高卡片的质量，而不是追求太多强大的阵容，使用好的卡片，并不断升级和加强，这样玩家可以在早期阶段有一个敌人，大大提高玩家在早期阶段的胜率。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

第一阶段追求希洛克——分为四个区域:法则之境、知性之境、苦难之境i/ii，翻牌两次才能获得一阶段奖励；

团本也有引导模式，如果玩家战斗力不高，可以通过刷引导模式积累装备，还可以获得不渝之咏，